News Flash of Hospital Pharmacy
2020年2月（第一期） 总第175期
药剂科主办
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合理用药
新型冠状病毒感染肺炎的
治疗药物
2019年12月以来，湖北省武汉市陆续发现了多例新型冠状病毒感染的肺炎患者，随着疫情的蔓延，我国其他地区及境外也相继发现了此类病例。
新型冠状病毒肺炎疫情发生后，国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案》中提出目前没有确认有效的抗病毒治疗方法。可试用α-干扰素、洛匹那韦/利托那韦或可加用利巴韦林。针对我院现有药物干扰素和利巴韦林具体推荐的使用方法、药品不良反应、药物相互作用等方面进行整理，以期能够为一线抗击新型冠状病毒肺炎临床医生提供参考。
一、干扰素的临床合理应用
1、干扰素的规格
目前通用的分类方法将干扰素分为三型：
Ⅰ型：有IFN-α和IFN-β，其中IFN-α有二十余个亚型，IFN-β仅有一个亚型。Ⅰ型干扰素具有抑制病毒复制、抗寄生虫、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等作用。Ⅱ型：只有IFN-γ，且只用。Ⅲ型：即IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28a）和IFN-λ（IL-28b）。
我院现有干扰素,名称重组人干扰素α2b注射夜，规格为0.3ml：300万IU和0.5ml：500万IU两种，厂家北京凯因科技股份有限公司。
2、干扰素适应症
⑴.用于治疗某些病毒性疾病:急慢性病毒性肝炎,带状疱疹,尖锐湿疣,
⑵.用于治疗某些肿瘤：多发性骨髓瘤,毛细胞白血病,慢性髓细胞性白血病,肾细胞癌,卡波氏肉瘤,淋巴瘤,恶性黑色素瘤，卵巢癌、表面膀胱癌等。
3、干扰素的用法用量
国家卫健委发布的诊疗方案(试行第五版)推荐：
抗病毒治疗可使用α-干扰素雾化吸入。INFα成人每次500万U，加入灭菌注射用水2ml，每日2次。
雾化吸入IFNα后药物主要分布于呼吸道。雾化吸人IFNα-1b和IFNα-2b的生物活性可得到较高保留。
雾化时可采用射流式雾化器(空气压缩雾化器)、振动筛孔雾化器雾化或氧气驱动雾化法。INFα为基因重组蛋白，遇热可能发生变型，不建议采用超声雾化。
4、干扰素的禁忌症
INFα雾化给药的禁忌症资料较缺乏，参考说明书中基于皮下注射给药的资料下述人群为禁忌使用。
⑴.对INF及辅料过敏的患者；
⑵.未控制的自身免疫性疾病患者；
⑶.患有严重心脏疾病,失代偿性肝病、肾功能不全(CrCl<50ml/min)，骨髓功能不正常者；
⑷.癫痫及中枢神经系统功能损伤者。
5、干扰素的注意事项
使用INFα需要观察患者是否发生过敏反应，除此之外的药品的不良反应通常与体内血药浓度有关。以下是基于皮下注射给药的资料，雾化吸入给药仅供参考。
⑴.对甲状腺功能有影响，可导致甲减或甲亢；
⑵.有骨髓毒性；
⑶.可引起心律失常、心肌梗死等情况，对于有心梗或心律失常的患者尤其需要监护。
6、药物相互作用
⑴.茶碱类：干扰素可降低茶碱类的清除率，导致茶碱中毒(恶心、呕吐、便秘、癫痫发作等)。与干扰素雾化时可监测茶碱血药浓度，并适当调整茶碱类用量；
⑵.肝毒性药物：与抗癫痫药、红霉素、米诺环素等对肝功能有影响的药物合用有潜在的肝脏中毒风险，有肝病史者应检査肝脏功能。
7、干扰素的药学监护
用药前后及用药时应当检查或监测
⑴.T3、T4、TSH等甲状腺功能指标；
⑵.白细胞、中性粒细胞、血小板计数等血细胞检查；
⑶.密切监测肝功能。
二、利巴韦林的临床合理应用
1、利巴韦林的规格
我院现有利巴韦林；名称注射用利巴韦林，规格0.5g，厂家海南葫芦娃药业集团股份有限公司。
2、利巴韦林的适应症
抗病毒药。用于病毒性呼吸道的感染。
3、利巴韦林的用法用量
国家卫健委发布的诊疗方案(试行第五版)推荐：
成人每次500mg，每日2次。用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释成1ml含1mg的溶液后静脉缓慢注射。
4、利巴韦林的禁忌症
利巴韦林有较强的致畸作用，故禁用于孕妇和有可能怀孕的妇女，因其在体内消除很慢，停药后 4 周尚不能完全自体内清除。
5、利巴韦林的注意事项
⑴.利巴韦林在用药初即可引起血红蛋白下降，故严重贫血者慎用；
⑵.对诊断的干扰：使用利巴韦林可引起胆红素增高达25%，不要误认为肝损伤；
⑶.长期或大剂量应用利巴韦林，对肝功能、血象有不良反应。
6、药物相互作用
利巴韦林可抑制齐多夫定转变成活性型的磷酸齐多夫定，故两者同时使用存在拮抗作用。
7、利巴韦林的药学监护
⑴.用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释药物后需缓慢滴注药物；
⑵.白细胞、中性粒细胞、血红蛋白等血细胞检查；
⑶.密切监测肝功能。
————参考《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第五版）》
新药介绍
抗新型冠状病毒药瑞德西韦
临床试验已启动
瑞德西韦属于核苷类似物，是RNA依赖的RNA聚合酶（RdRp)抑制剂，可以通过抑制病毒核酸合成抗病毒，该药物仅在乌干达批准上市，用于治疗埃博拉病毒。
瑞德西韦可以通过靶向作用于RNA依赖的RNA合成酶（RdRp），抑制病毒RNA的合成，具有广谱的抗RNA病毒的活性。虽然冠状病毒与埃博拉病毒分属不同，但两者都是RNA病毒，都具有RdRp，因此瑞德西韦理论上可能具有抑制冠状病毒的作用。
在科技部、国家卫健委、国家药监局等多部门支持下，抗病毒药物瑞德西韦（remdesivir）已完成临床试验的注册审批工作，第一批病例入组工作也已就位。首批新型冠状病毒感染的肺炎重症患者2月6日将接受用药。
瑞德西韦临床试验项目负责人、中日友好医院副院长曹彬教授介绍，瑞德西韦是美国吉利德公司的在研药物，在前期的细胞和动物实验中均显示出对SARS冠状病毒、MERS冠状病毒有较好的抗病毒活性，国外已开展瑞德西韦针对埃博拉冠状病毒感染的临床试验；近日，我国学者报道瑞德西韦在细胞水平上对2019新型冠状病毒也有较好的活性，但在人体应用前仍需严谨的临床试验评价。目前针对新型冠状病毒感染患者缺乏有效的抗病毒药物，期待瑞德西韦在临床中的表现。
据介绍，目前药品运输、分组编盲等前期准备工作已完成。瑞德西韦临床试验由中日友好医院、中国医学科学院药物研究所牵头，研究将在武汉金银潭医院等多家临床一线接诊新型冠状病毒感染肺炎患者的医院中进行，拟入组761例患者，采用随机、双盲、安慰剂对照方法展开。
前沿动态
李兰娟院士团队找到的两款药究竟是什么？专家解读来了
2月4日下午，针对新冠肺炎传来好消息，中国工程院院士、国家卫健委高级别专家组成员李兰娟团队公布治疗新型冠状病毒感染的肺炎的最新研究成果，阿比朵尔（国家药监管理局审批名称为阿比多尔，以下称阿比多尔）、达芦那韦两种药物可有效抑制病毒。
两种药物从众多抗病毒药物中“筛选”而来
根据初步测试，在体外细胞实验中显示：（1）阿比多尔在10～30微摩尔浓度下，与药物未处理的对照组比较，能有效抑制冠状病毒达到60倍，并且显著抑制病毒对细胞的病变效应。（2）达芦那韦在300微摩尔浓度下，能显著抑制病毒复制，与未用药物处理组比较，抑制效率达280倍。
李兰娟院士建议将以上两种药物列入国家卫健委《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第六版）》，李兰娟院士团队成员、浙大一院副院长陈作兵提醒：“这两种药为处方药，患者一定要在医生的指导下服用。”
关于这两款药，多知道一点儿
阿比多尔是一种抗病毒药物，由前苏联药物化学研究中心研制开发，主要适应症是A类、B类流感病毒引起的流行性感冒，同时对其他一些呼吸道病毒感染可能也有抗病毒活性。盐酸阿比多尔可以通过抑制病毒的脂膜与宿主细胞的融合，从而能够阻断病毒的复制。新型冠状病毒是一种带有外膜的病毒，因此推测阿比多尔在药理上对新型冠状病毒有抑制作用。2003年和2016年，钟南山院士所在的广州医科大学附属第一医院等两家国内单位就分别申请了阿比多尔制备预防和治疗SARS病毒药物中的用途，以及阿比多尔在预防和抗击中东呼吸系统综合征冠状病毒药物中的应用国家发明专利。
新京报记者查询国家药监局数据库，目前共有6家企业生产盐酸阿比多尔。其中，石药集团欧意药业和江苏吴中医药集团生产的是阿比多尔片，江苏涟水制药生产的是阿比多尔颗粒，石家庄四药的是阿比多尔胶囊，先声药业的为阿比多尔分散片。
据悉，达芦那韦考比司他片商品名称为普泽力，由西安杨森制药有限公司研发，主要用于艾滋病的治疗，2018年7月23日在中国正式获批上市。西安杨森公开资料显示，普泽力由HIV蛋白酶抑制剂达芦那韦（800mg）和药代动力学增效剂考比司他（150mg）固定剂量组成。普泽力与其他治疗HIV-1药物联合用于HIV感染治疗，每日仅需服用一片，随餐同服。临床数据表明普泽力疗效确证且具有较高耐药基因屏障，将极大改善患者的药物依从性。
————摘自《新京报》
用药助手
消毒剂的合理使用
随着新型冠状病毒确诊的病例越来越多，个人防护也受到了前所未有的关注。除了戴口罩、勤洗手外，消毒也成为了人们关注的话题。
针对我院现有的消毒剂品种，对其使用方法、适用范围等信息对其进行整理，以期能够为一线抗击新型冠状病毒肺炎临床医务人员提供参考。
我们把使用医用酒精、消毒剂的方法称为化学消毒法。不过对于这次新型冠状病毒来说，并不是所有的化学消毒法都可以杀死它。
一、医院消毒剂
1、有效：医用酒精
使用时要注意：75% 浓度的效果最佳。不要把酒精大量喷洒在婴幼儿和成人身体上，防止酒精过敏；注意明火，防止火灾。
70～75% 浓度的酒精棉片或酒精，不但可以杀死病毒，而且还便宜。操作方法：直接使用。医疗用品消毒：75%酒精浸泡30分钟。皮肤消毒：75%酒精擦拭注射部位或伤口周围皮肤。手消毒：含醇速干手消毒剂或者过氧化氢消毒剂进行消毒。
特别提醒：乙醇闪点12℃，火灾危险性属于甲类，75%乙醇消毒液闪点大约在22℃，火灾危险性还是属于甲类。（从消防观点来说，液体闪点就是可能引起火灾的最低温度。闪点越低，引起火灾的危险性越大。）因此在使用75%乙醇进行消毒过程中，室内禁止喷洒式消毒方式；应采取擦拭方法进行消毒且在消毒过程中避免撒漏，空气中浓度不能超过3%以防止火灾发生，保持室内通风。室外采取喷洒式消毒方式必须禁止明火，防止局部喷洒浓度过大，遇明火发生燃烧风险。不光明火，如果喷洒浓度达到3%，衣服静电就能爆炸。请不要往身上喷洒酒精，吸烟人群远离酒精，家家都买了酒精不等于家家都会正确使用，使用不当，极易引发高层大火，请大家好千万小心。不要往身上喷酒精！不要往身上喷酒精！屋里也不要喷！
2、有效：含氯消毒剂
含氯消毒剂指的是溶于水能产生次氯酸钠的消毒剂。但「氯二甲酚」「对氯间二甲苯酚」虽然名字里都有氯，但其实属于酚类消毒液。
在日常生活中，84消毒液、漂白粉、含氯消毒粉或含氯泡腾片等都属于含氯消毒剂。我院现有的是84消毒液和二氯异氰尿酸钠两种。直接稀释后装在塑料容器里就可以在进行消毒杀菌。一般污染的物品、有明显污渍的物品和带血迹、粪便、分泌物的物品均可用含氯消毒剂做浸泡处理；也可喷洒、刷洗擦拭进行医疗环境消毒。
二氯异氰尿酸钠（代替84消毒液）的配置方法：50g二氯异氰尿酸钠加入20L水中，搅拌至完全溶解后即可使用，直接用于喷洒，拖擦。
虽然含氯消毒剂的杀菌灭病毒能力强，但刺激性也强。在使用时，一定要注意避开皮肤和口鼻。请遵守以下步骤：佩戴口罩、橡胶手套和防水围裙。同时建议佩戴护目镜防止溶液溅入眼内造成伤害；应在通风良好的区域配置和使用漂白剂溶液；应有冷水配置漂白剂，热水会影响杀菌效果。
最后再提醒一下：含氯消毒剂不能和洁厕灵同时使用，容易产生有毒气体；也不推荐和酒精同时使用，消毒效果可能减弱甚至可能产生有毒气体；储存应在低温、阴凉处和儿童触摸不到的地方；如有必要，要先使用清洁剂，然后在使用漂白剂消毒之前应对其彻底冲洗。
二、医院消毒思维导图
1、何时进行消毒处理
消毒包括随时消毒和终末消毒。对疑似、确诊患者排出的污染物及其污染的物品和场所及时进行清洁消毒处理。发热门诊、感染性疾病科门诊等每日工作结束后，以及隔离病房在患者康复、死亡或离开后，做好终末消毒。
2、重点消毒对象有哪些
患者衣服、被褥等生活用品及相关诊疗用品门诊、手术室和病房的地面、墙壁，桌、椅、床头柜，床架等物体表面。门诊、手术室和病房的空气。医护人员手。
3、如何进行空气消毒
普通门诊和病房，尽量做好通风换气，必要时进行空气消毒。发热门诊、感染性疾病科门诊和隔离病房等应做好空气消毒。在无人条件下，宜选用二氧化氢或过氧化氢，采用超低容量喷雾法进行空气消毒；有人条件下，可选择循环风空气消毒机进行空气消毒。
4、如何消毒地面、墙壁
有肉眼可见污染物时应先完全污染物再消毒。无肉眼可见污染物时可用含有效氯消毒剂擦拭或喷洒消毒。地面消毒先由外向内喷洒一次，待室内消毒完毕后，再由内向外喷洒一次。消毒作用时间应不少于30分钟。
5、如何消毒物体表面
诊疗设施设备以及床围栏、床头柜、家具、门把手、家居用品等有肉眼可见污染物时应先完全清楚污染物再消毒。无肉眼可见污染物时用含有效氯消毒液进行喷洒、擦拭或浸泡消毒，作用30分钟后清水擦拭干净。
6、如何进行手的消毒处理
医护人员应做好手卫生，可选用有效的含醇速干手消毒剂进行手卫生；有肉眼可见污染物时应使用洗手液在流动水下洗手，然后再消毒。
7、如何进行皮肤、粘膜的消毒处理
皮肤被污染物污染时，应立即清除污染物，然后用一次性吸水材料沾取0.5%碘伏消毒液或含氯消毒剂擦拭消毒3分钟以上，使用清水清洗干净；粘膜应用大量生理盐水冲洗或0.05%碘伏冲洗消毒。
8、谁来进行消毒处理
医疗机构的随时消毒和终末消毒由医疗机构安排专人进行，选择合法有效的消毒产品，采取正确的消毒方法，并做好个人防护，疾病预防控制机构做好技术指导。
三、医护人员及病患的自我防护
1、电梯内空气及其不流通，且人员往来频繁，按钮更是高频接触的部位，发生感染的风险最高。防护建议：乘电梯时务必带好口罩；接触按钮时，可用纸巾或消毒湿巾隔开；如果手直接接触了按钮，出电梯后第一时间洗手；在电梯里，不要用手揉眼睛、接触口鼻；尽量不要在电梯内交流；低楼层的人建议走楼梯，爬楼时不要触摸扶手。
2、食堂就餐时，人员密度大，且需脱下口罩，会对病毒的传播起到助推作用。防护建议：坐下吃饭的最后一刻才摘口罩；摘口罩时，不要接触污染面，而应通过耳挂取下；错峰就餐，避免扎堆；避免面对面就餐，吃饭时尽量不说话；有条件的人可以自己带饭。
3、办公室 到了办公室也不能掉以轻心，做好防护对人对己都很重要。防护建议：办公室内也应佩戴口罩；办公室每日通风，通风时注意保暖；减少面对面交流，尽量线上沟通；人与人之间尽量保持1米以上的距离；勤洗手多饮水；减少集中开会，控制会议时长，咳嗽、打喷嚏时，用纸巾或手肘挡住。
供稿： 药剂科
本期责任编辑： 白在贤
邬秀娟
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